国内唯一皮下/静脉给药的肺动脉高压靶向药物-- 曲前列尼尔获批上市

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李氏大药厂及其全资子公司兆科药业（合肥）有限公司近日宣布：用于治疗肺动脉高压（PAH，Group1）的皮下/静脉给药的前列环素类似物——曲前列尼尔在国内获批上市。

肺动脉高压（PAH）的发生发展过程与肺血管重构密切相关。肺血管床内膜损伤、中层肥厚、外膜增殖/纤维化导致肺动脉管腔进行性狭窄、闭塞，肺血管阻力不断升高，进而导致右心功能衰竭甚至死亡。据国外数据统计肺动脉高压（PAH）发病率为5~10/百万人年。在没有靶向药物的时代，我国特发性PAH和家族性PAH的1、3 、5年生存率仅为68.0%、38.9%、20.8%。步入靶向药物时代后，我国特发性PAH的1、3年生存率上升到了92.1%、75.1%[1]。

前列环素（PGI2）类药物是治疗PAH的靶向药物的重要类型之一，而曲前列尼尔是目前用于治疗PAH国内唯一皮下/静脉给药的前列环素类药物。

1982年诺贝尔生理或医学奖获得者John Vane证实前列环素在血管内皮生成、具有抑制血小板聚集和扩血管作用，并在实验室合成了前列环素的三环联苯胺类似物-曲前列尼尔。曲前列尼尔与IP、DP1、EP2受体亲和力较高，达到扩张肺血管、抑制血小板聚集和抗增殖的作用。

曲前列尼尔作用机制图示[3]

同时曲前列尼尔还具有以下特点：

（1）结构稳定、作用时间比前列环素更长（曲前列尼尔t1/2 =4h，前列环素t1/2 =3min）；

（2）通过皮下/静脉途径给药，可以在数分钟起生物作用；

（3）在1.25ng/kg/min~125ng/kg/min剂量范围内，皮下/静脉给药的药代动力学呈线性，通过剂量滴定、根据病情个体化给药。 [2]

曲前列尼尔自2014年进入中国后，已经使4000+肺动脉高压患者获益。根据国内5年和国际18年来的应用经验，多项证据表明曲前列尼尔可显著改善PAH患者生存预后，为患者带来新的希望。

❂ 近年临床经验小结：

(1) 以肠外前列环素为基础的一线治疗方式，能最大程度降低患者死亡风险[4,5]；

(2) 曲前列尼尔快速滴定高剂量使用，显著改善预后[6]；

(3) 尽早使用曲前列尼尔，显著改善生存预后[7]；

(4) 长期使用曲前列尼尔，显著改善生存预后[8]。

李氏大药厂控股有限公司(简称”李氏大药厂”或"集团")自2002年7月在香港联合交易所("港交所")创业板上市,并于2010年5月成功转牌至港交所主板，是一家综合研究型并以市场为导向的生物制药公司，位于香港，在中国制药行业拥有超过25年的经验。

集团在中国大陆拥有具有全球视野的药品开发、监管、临床开发、制造、销售和市场的强大根基。集团与20多家国际公司建立了广泛的合作伙伴关系，目前在中国大陆、香港、澳门和台湾销售21种专利许可产品。李氏大药厂专注重点疾病领域，如心脑血管、妇科、儿科、罕见病、皮肤科、产科、泌尿科、肿瘤学、眼科等。作为一家研发驱动型公司，集团拥有60多种不同发展阶段的产品，这些产品均为自主研发及从美国、欧洲和其他公司获得的许可和分销权。

在肺动脉高压治疗领域，李氏大药厂持续进行多年研究、在2020年实现曲前列尼尔在国内生产和上市，未来将为中国PAH患者的健康而继续努力！

参考文献：

1. 中华医学会心血管病学分会肺血管病学组, 中华心血管病杂志编辑委员会, 中国肺高血压诊断和治疗指南2018. 中华心血管病杂志. 2018, 46, 933

2. Kumar, P. , et al. A comprehensive review of treprostinil pharmacokinetics via four routes of administration. Clinical Pharmacokinetics, 2016, 55, 1495

3. Clapp, L. H. , et al. The mechanistic basis of prostacyclin and its stable analogues in pulmonary arterial hypertension: role of membrane versus nuclear receptors. Prostag Oth Lipidm, 2015, 120, 56

4. Badagliacca, R. , et al. Influence of various therapeutic strategies on right ventricular morphology, function and hemodynamics in pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2018, 37, 3

5. Karen M., et al. Intravenous treprostinil as an add-on therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2019, 38, 748

6. Vanderpool, R. R. , et al. How prostacyclin therapy improves right ventricular function in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal, 2017, 50, 1700764.

7. Bartolome S., et al. Early Initiation of Intravenous Prostanoid Therapy Is Associated with Improved Outcomes in Patients with PAH. AJRCC, 2018, 197, A7587. https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A7587

8. R Sadushi-Kolici, I Lang, et al.Long-term treatment, tolerability, and survival with sub-cutaneous treprostinil for severe pulmonary hypertension J Heart Lung Transplant. 2012, 31, 735

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