中共湘区委员会旧址暨毛泽东、杨开慧旧居位于长沙市开福区八一路538号长沙市博物馆内。
1921年秋至1923年4月,毛泽东、何叔衡等租用此地作为中共湘区委员会机关秘密办公地。1921年10月毛泽东在长沙建立了全国最早的省级支部——中共湖南支部,不久,中共湖南支部改为中共湘区委员会(辖湖南及江西萍乡),区委机关仍设于此。在毛泽东领导下,中共湘区委员会广泛传播马克思主义,大力开展工人运动,领导反帝反封建斗争,推动了全国革命运动的迅速发展。1922年下半年至1923年4月,中共湘区委员会组织了粤汉铁路、安源路矿、长沙泥木、水口山铅锌矿等十几次工人大-斗争,掀起了湘区工人斗争高潮。1923年春,中共湘区委员会派工人党员到衡山县岳北开展农-动,到1923年,湘区有7个县和地方建立了共产党的组织,有15个县和地方建立了社会主义青年团的组织。1923年4月间,毛泽东奉调离湘,前往上海党中央工作,李维汉接任中共湘区委员会书记,区委机关亦移往他处。旧址于1951年进行修缮,之后按原有室内陈设恢复原状并对外开放,1957年被湖南省人民委员会公布为省级文物保护单位,1969年复原周边环境。2003年12月26日,为纪念毛泽东诞生110周年,将“中共湘区委员会旧址”重新冠名为“中共湘区委员会旧址暨毛泽东、杨开慧旧居”。中共湘区委员会旧址暨毛泽东、杨开慧旧居坐北朝南,大门朝东,总占地面积约179平方米,总建筑面积112平方米。该旧址为一座具有典型南方风格的二进三开间砖木结构小平房,共有大小房间10间,由堂屋、卧室、客房、厨房、杂屋等组成。内室用木质板材分隔,门窗采用镂空装饰手法,同时用青砖砌成外墙,圈绕院落,显得十分雅致。中共湘区委员会旧址暨毛泽东、杨开慧旧居是长沙市经历“文夕大火”唯一幸存的关于中共革命历史建筑物。中共湘区委员会旧址暨毛泽东、杨开慧旧居于2006年5月被国务院公布为全国文物保护单位;1995年1月被湖南省委宣传部公布为湖南省爱国主义教育基地,2001年6月被中央宣传部公布为全国爱国主义教育示范基地。